Nature：HPV+头颈癌的免疫治疗：唤醒内在力量

根据一项新的研究，作为免疫检查点抑制剂（干细胞样PD-1+CD8 T细胞）主要靶点的免疫细胞存在于头颈部癌症患者的HPV+肿瘤中。这一结果对免疫疗法如何用于治疗这类头颈癌具有重要意义。

这项研究的重点是人类乳头瘤病毒(HPV)阳性的头颈部肿瘤，这种病毒正在成为西方世界治疗的最常见的头颈部癌症类型之一。研究结果发表在《Nature》杂志上。  

这表明，检查点抑制剂，已经改变了几种癌症的治疗，可能是唯一有效的针对这类头颈部癌症。结果还表明，治疗性接种HPV+癌症的实验方法可以扩大到包括更多的病毒成分，从而可能引发更广泛和更强的免疫反应。

埃默里疫苗中心Rafi Ahmed实验室的研究人员与Winship头颈部肿瘤工作组的联合主任、肿瘤学家Nabil Saba医学博士和Mihir Patel医学博士合作，从治疗早期的头颈部肿瘤患者身上获取样本。

 Patel说:“大约五年前，我们开始有大批病人来我们中心寻求手术治疗。我们经常听到类似的故事:我生病了，有类似感冒的症状，等症状缓解后，我注意到脖子一侧的一个淋巴结肿大。像这样的故事让我们思考，免疫系统可能扮演着一个独特的角色，不同于典型的吸烟相关的头颈部癌症。”  

该团队希望了解更多关于癌症中存在的不同类型的CD8或“杀手”T细胞。CD8 T细胞是一种特殊的免疫细胞，如果不受调控信号的限制，它能够检测并杀死病毒感染的细胞或肿瘤细胞。在慢性病毒感染和癌症中，抑制性受体PD-1在衰竭的CD8 T细胞上高表达，而干细胞样PD-1+ CD8 T细胞对于维持肿瘤特异性CD8 T细胞应答至关重要。目前大多数可用的检查点抑制剂，如pembrolizumab和nivolumab，可以阻断PD-1信号通路。  

“我们的研究结果表明，肿瘤中HPV特异性CD8 T细胞的一个子集与我们实验室先前在小鼠模型中定义的干细胞样CD8 T细胞极为相似，后者是PD-1阻断后增殖的，”论文的共同主要作者、Ahmed实验室的讲师Andreas Wieland博士说。  

“我们可以合理地假设，这些细胞在这些患者中也会对PD-1阻断产生类似的增殖爆发反应。然而，这仍有待正式测试。”  

Wieland补充道，HPV阳性肿瘤对常规治疗方式（如放疗和化疗）确实有较好的反应。Winship研究的患者组在采集肿瘤样本时治疗上仍是初级的；以至于放疗和化疗如何影响肿瘤中T细胞的数量和表型需要进一步研究。  

Saba说：“这些发现大大增强了我们对HPV相关口咽癌和其他可能的病毒介导肿瘤中肿瘤微环境中CD8 T细胞反应的理解。它证实了有效的T细胞特异性抗肿瘤反应所必需的不同谱系的存在。通过避免传统治疗方式可能的早期消除，利用局部免疫反应可能为患者改善临床结果铺平道路。这可能意味着如何最好地将免疫治疗纳入其他病毒介导肿瘤的治疗。”  

Patel说：“我们现在倾向于在手术或放疗前结合PD-1阻断剂的免疫治疗可能对患者有益。”他正在积极开展“机会之窗”研究，以了解这一点。  

通过观察原发性肿瘤和转移性淋巴结，研究人员能够检测到肿瘤特异性干细胞样CD8 T细胞（可在HPV肽作用下增殖）和更多终末分化细胞（不增殖）。与肿瘤中大量的肿瘤特异性CD8 T细胞相比，肿瘤特异性细胞在患者血液中的丰度非常低，表明它们优先存在于肿瘤中。研究小组还发现，肿瘤微环境中不同的CD8 T细胞亚群的定位不同，干细胞样细胞位于基质内不同的壁龛中，远离肿瘤细胞本身。  

本研究集中于HPV阳性肿瘤，有助于研究具有明确特异性的肿瘤特异性T细胞，因为病毒提供了一组明确的肿瘤相关抗原，而在其他类型的癌症中，突变引起的抗原因个体而异。

原文链接：http://www.ebiotrade.com/newsf/2021-9/20210903103929874.htm

Functional HPV-specific PD-1 + stem-like CD8 T cells in head and neck cancer.pdf