Cell Reports：研究人员揭示了黑色素瘤的基因开关

黑素瘤是一种严重的皮肤癌，起源于黑色素细胞。虽然它比基底细胞癌 (BCC) 和鳞状细胞癌 (SCC) 少见，但如果不及早治疗，黑色素瘤更危险，因为它能够更快地扩散到其他器官。研究人员已经知道，CRTC 蛋白家族 (CRTC1、CRTC2 和 CRTC3) 与色素沉着和黑色素瘤有关，但这些蛋白的具体细节尚不清楚。现在，索尔克研究所的研究人员报告了关于蛋白质 CRTC3 的新发现，这可能导致新的黑色素瘤治疗方法。  

研究人员表示，他们发现了一个涉及 CRTC3 的 “基因开关”，它似乎在黑素瘤的发展中发挥了关键作用。他们的研究结果发表在《细胞报告? 在一篇题为 “转录共激活因子通过整合 cAMP 和 MAPK/ERK 通路调节黑素细胞分化和肿瘤发生” 的论文中。  

“我们已经能够将这种基因开关的活动与黑色素的产生和癌症联系起来，” 相应的研究作者马克 · 蒙特米解释说，他是克莱顿基金会多肽生物学实验室的教授。  

研究人员证明，CRTC3 基因的缺失而不是 CRTC1 或 CRTC2 基因的缺失会影响色素沉着和黑素细胞的适合度。  

第一作者耶琳娜 · 奥斯托伊奇 (Jelena Ostojic) 说:“这是一个非常有趣的情况，这些蛋白质或基因开关的不同行为，实际上可以让我们在今后考虑治疗时具有特异性。” 奥斯托伊奇曾是索尔克的研究员，现在是 DermTech 的首席科学家。  

研究人员还观察到，当黑色素瘤细胞中缺少这种蛋白质时，细胞迁移和入侵的次数就会减少。该研究小组首次研究了黑素细胞中聚集在 CRTC3 蛋白上的两个细胞通信 (信号) 系统之间的连接。  

这两个系统告诉细胞增殖或制造黑色素。  

“事实上，CRTC3 是两个信号通路的集成点——接力赛——这是最令人惊讶的，”Montminy 说。“CRTC3 在它们之间制造了一个接触点，从而增加了信号的特异性。”  

接下来，研究人员希望探索 CTRC3 如何影响黑素细胞分化平衡的机制，以更好地理解其在癌症中的作用。  

研究人员总结说:“我们的研究结果表明，CRTC3 在治疗色素沉着疾病、皮肤黑色素瘤和潜在的其他以 cAMP/MAPK 失调为特征的疾病方面有疗效。”

原文链接：http://www.bio360.net/article/159710

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34010639/