度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗用于卵巢癌：序贯 or 同步？

2021年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于3月19-25日以线上会议的形式召开。作为全球妇科肿瘤领域的盛会，SGO会议汇聚了妇科肿瘤学领域的顶尖专家和学者，共同探讨妇科肿瘤领域最新的研究进展及最佳的临床实践。会议期间，口头报告专场有两项关于双免疫治疗用于上皮性卵巢癌的研究公布。    

度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗用于上皮性卵巢癌新辅助治疗   

背景   研究者假设度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗可改善晚期上皮性卵巢癌的无进展生存期（PFS）。KGOG 3046/TRU-D（NCT03899610）是一项单臂II期研究，旨在评估双免疫治疗+化疗用于晚期上皮性卵巢癌新辅助治疗的疗效和安全性。   方法   FIGO IIIC-IV期上皮性卵巢癌患者接受3周期新辅助治疗：度伐利尤单抗（1500mg）+ tremelimumab（75mg）+化疗，序贯间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）。手术后再接受3周期辅助治疗：度伐利尤单抗（1120mg）+化疗，序贯度伐利尤单抗维持治疗（1120mg）。主要终点为12个月PFS率。   结果   共23例患者纳入研究，中位年龄为60岁.大多数（87.0%）患者为高级别浆液性卵巢癌，60.9%患者为IV期。新辅助治疗后，3例（13%）患者达到完全缓解（CR），20例患者达到部分缓解（PR）。IDS期间，17例（73.9%）患者实现RO切除。4例（17.4%）患者达到病理完全缓解。   皮疹是最常见的不良事件，发生率为56.5%，3例(13.0%)患者发生≥3级不良事件，接受类固醇治疗后完全消失。疗效与肿瘤微环境转化为“炎症”类型相关。全转录组测序分析显示，细胞溶解指数（P=0.015）、基质评分(P<0.001)和免疫评分(P=0.004)显著增加。   结论   中期分析显示，度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗用于晚期上皮性卵巢癌新辅助治疗具有可控的安全性和一定的抗肿瘤活性。

度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗用于卵巢癌：序贯 or 同步？   

背景   研究显示，免疫检查点抑制剂单药在复发性高级别卵巢癌中的有效率为5%~15%，15%~40%患者可达到疾病稳定（SD）。既往研究还发现，纳武利尤单抗+伊匹木单抗可提高铂敏感和铂耐药混合人群的缓解率。本研究旨在评估CTLA4抑制剂、PD-L1抑制剂序贯或同步疗法是否能改善铂耐药/难治性高级别卵巢癌患者的PFS。   方法   纳入经证实的铂耐药或复发性上皮性卵巢癌、既往未接受过免疫治疗、PS评分为0或1的患者。主要终点为PFS和客观缓解率（ORR）。患者随机分配至序贯组：tremelimumab（3mg/kg，Q4W，4剂）序贯度伐利尤单抗（1.5g，IV，Q4W，至多9剂）或联合组：tremelimumab（1mg/kg，IV）+度伐利尤单抗（1.5g,IV,Q4W,至多4剂）序贯度伐利尤单抗（至多9剂）。   结果   共61例患者接受随机化分配，序贯治疗组和联合治疗组分别纳入38例和23例患者。46例（79%）患者为BRCA野生型。中位既往治疗线数为4。结果显示，序贯组和联合组的中位PFS无明显差异（P=0.402），两组的中位OS分别为10.61个月和7.26个月（P=0.810）。序贯组中未观察到缓解，有12例（31.6%）患者达到SD。联合组中，2例（8.7%）患者达到PR，1例患者达到SD。不良事件与既往研究报道的免疫疗法的不良事件保持一致。   结论   在经多线治疗的铂耐药或难治性高级别卵巢癌患者中，使用度伐利尤单抗+tremelimumab序贯或联合疗法的中位PFS无差异，虽然联合疗法疗效与既往研究报道一致。需进一步研究探索能从免疫治疗中获益的亚组人群。

参考文献： 

1.abstract 10565.KGOG 3046/TRU-D: A phase II study of durvalumab and tremelimumab with front-line neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced-stage epithelial ovarian cancer.

2.abstract 10601. Randomized phase II trial of durvalumab (anti-PDL1) and tremelimumab (anti-CTLA4) administered in combination versus sequentially for the treatment of recurrent platinum-resistant non-clear cell ovarian cancer (NCT03026062).